环肽药物崛起，未来可期

环肽是目前分子设计中的一大挑战，其从零开始的研发过程令人费尽心思。今年以来，全球新增加了约400条抗体偶联药物（ADC）管线，而值得注意的是，环肽新管线仅有11条，显得格外稀少。环肽药物作为一个新兴领域，兼具小分子药物便于口服和注射药物的高效疗效，尤其在慢性病（如自身免疫疾病和代谢病）治疗中具有显著优势，能够大幅降低治疗门槛，使得约50%到70%以前未接受治疗的患者有了新的希望。同时，环肽的独特环状结构，赋予它出色的靶向结合能力和良好的生物稳定性，使其能够有效介入传统药物难以作用的蛋白质相互作用及内在无序蛋白领域，开创了新的治疗可能。

以强生公司推出的Icotyde为例，作为首个获得FDA批准的口服IL-23R环肽，在银屑病的疗效上超越了现有的口服小分子药物。根据研究数据显示，Icotyde在16、24和52周的PASI90应答率分别为50%、65%和84%，而PASI100应答率也达到了27%、40%和57%。该药物的快速市场反应使得强生预计其有潜力成为公司历史上最大的单品，销售峰值预期甚至可能达到100亿美元。此外，AI技术的发展正为环肽的设计带来新的机遇，通过膜通透性、构象和自由能的预测等，可以帮助克服环肽研发中的难题。

环肽药物可以分为线性肽和环肽两种结构类型，后者的优势在于其口服给药的便捷性，使其能够替代注射类抗体。环肽相比传统线性肽，具有更高的靶向性及生物活性，能够在低剂量下产生显著疗效，且较少副作用，且在抵抗胃酸和蛋白酶方面表现出色，有助于延长药效。而默沙东的MK-0616作为全球首个靶向PCSK9的口服环肽，通过第三期临床试验证实每天口服20mg可有效降低LDL-C水平。

在市场需求方面，考虑到注射剂的使用限制，Icotyde凭借其口服给药形式，很可能吸引约90%的患者转换至这一新方案。此外，目前在银屑病和炎症性肠病领域，仍有大量符合治疗条件但尚未得到有效治疗的患者，口服形式的药物会显著提升市场的渗透率。

环肽的价值不仅仅在于替代现有的药物，它还开辟了传统药物未能触及的新领域。根据证券市场的分析，环肽的分子量正好填补了小分子与抗体之间的空缺，能够有效作用于广泛的蛋白质相互作用界面，并有望靶向细胞内的相关蛋白。武田制药的Rusfertide作为首个铁调素模拟环肽，今年已获FDA批准；而中外制药的AUBE00作为下一代口服环肽，已经进入I期临床研究阶段。

从整体来看，环肽的技术进步正在促进整个产业链的发展。从下游的药品开发到中游的生产再到上游的供应链、AI药物设计，环肽的崛起激励着整个行业的活力。翰森制药的HS-20118作为国产首个进入临床后期的IL-23R口服环肽，展示出良好的开发潜力，并计划在未来扩展适应症。引入PEG和长链脂肪酸的设计，使得该药物在自免疫治疗领域具有独特的优势，未来或将在市场中占有一席之地。